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肝癌早期临床症状不典型，常见的有乏力、上腹部难熬、食欲短缺、恶心吐逆等，容易被冷落，因此宽广患者在就诊时已处于疾病晚期，无法行根治性手术切除。目下，针对中晚期肝癌的疗养主要有辐射疗养、消融疗养、经动脉化疗栓塞（TACE）、系统性抗肿瘤疗养等，临床医师会证据患者疾病不同分期采用不同的一线疗养步伐。

TACE是可接管栓塞的弗成切除患者的法式疗养步地，但中位无发扬生计期（PFS）粗略为7个月。基于免疫查验点扼制剂的免疫疗养改动了晚期肝癌的疗养风光，是现时系统性疗养的一线法式计谋。因此，选用基于免疫查验点扼制剂与TACE的聚拢疗养设施，是值得临床握续探索的征询见解。

近日，《》连发两篇探索TACE聚拢免疫查验点扼制剂（PD-1扼制剂/PD-L1扼制剂）和（VEGF）或多激酶扼制剂疗养肝癌的征询。其中EMERALD-1征询标明，比拟于使用TACE+安危剂的患者，选用TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗决议的患者，无发扬生计期可达15个月，疾病发扬和牺牲风险缩小了23%。LEAP-012征询也赢得了一样的收尾，比拟于使用TACE+双联安危剂的患者，选用TACE+帕博利珠单抗+仑伐替尼决议的患者，无发扬生计期为14.6个月，疾病发扬和牺牲风险缩小了34%；24个月总生计率为75%，牺牲风险缩小了20%。

《柳叶刀》发表的同期社论指出，这两项征询收尾可能改动现时的临床实际，明天基于免疫查验点扼制剂的聚拢全身疗养，可能将成为顺应TACE疗养的肝癌患者的疗养采用之一。

图片着手：123RF

征询简介

EMERALD-1征询是一项立地、双盲、3期测验，纳入了616例接管TACE疗养的弗成切除肝细胞癌患者，整个患者中位年岁65岁，其中78%为男性，22%为女性。征询东谈主员将患者以1：1：1的比例立地分拨入组，永诀接管以下疗养：

TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组（204例）：TACE+度伐利尤单抗（1500 mg，每4周一次），尔后同期接管度伐利尤单抗（1120 mg，每3周一次）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周一次）；

TACE+度伐利尤单抗+安危剂组（207例）：TACE+度伐利尤单抗（1500 mg，每4周一次），尔后接管度伐利尤单抗（1120 mg，每3周一次）+贝伐珠单抗的替代安危剂（无菌盐水，每3周一次）；

TACE+安危剂组（205例）：TACE+度伐利尤单抗的替代安危剂（生理盐水，每4周一次），尔后接管度伐利尤单抗的替代安危剂（每3周一次）和贝伐珠单抗的替代安危剂（每3周一次）。

征询收尾显现，收尾2023年9月11日，针对PFS的中位随访工夫为27.9个月时，TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组PFS为15.0个月（95%CI：11.1~18.9），权臣长于TACE+度伐利尤单抗+安危剂组的10.0个月（95%CI：9.0~12.7）和TACE+安危剂组的8.2个月（95%CI：6.9~11.1）。

▲TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组（红色）和TACE+安危剂组（蓝色）（图A），TACE+度伐利尤单抗+安危剂组（红色）和TACE+安危剂组（蓝色）（图B）的PFS对比

比拟于TACE+安危剂组，TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组疾病发扬和牺牲风险缩小了23%（HR=0.77，95%CI：0.61~0.98，P=0.032）；比拟于TACE+安危剂组，TACE+度伐利尤单抗+安危剂组疾病发扬和牺牲风险缩小了6%，但各异无统计学兴味（HR=0.94，95%CI：0.75~1.19，P=0.64）。

安全性方面，常见的3~4级不良事件为高血压、贫血等，TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组的患者，无一例因疗养干系不良事件牺牲。

LEAP-012征询是一项立地、双盲、3期测验，纳入了群众33个国度480例Child-Pugh A级肝癌患者（即不顺应诊疗性疗养，但顺应TACE）。征询东谈主员以1：1的比例立地将患者分拨接管TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗（237例）或TACE+双联安危剂（243例）。整个患者中位年岁为66岁，其中83%为男性，17%为女性。

征询收尾显现，收尾2024年1月，中位随访工夫为25.6个月。TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组中位PFS为14.6个月（95%CI：12.6~16.7），权臣长于TACE+双联安危剂组的10个月。比拟于TACE+双联安危剂组，TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组的疾病发扬和牺牲风险缩小了34%（HR=0.66，95%CI：0.51~0.84，P=0.0002）。

▲TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组（蓝色）和TACE+双联安危剂组（红色）中位PFS对比（图片着手：参考文件[1]）

TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TACE+双联安危剂组永诀有29%（69/237）和34%（82/243）的患者牺牲，24个月总生计率永诀为75%（95%CI：68~80）和69%（95%CI：62~74）。比拟于TACE+双联安危剂组，TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组的牺牲风险缩小了20%（HR=0.80，95%CI：0.57~1.11，P=0.087）。

▲TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组（蓝色）和TACE+双联安危剂组（红色）24个月生计率对比（图片着手：参考文件[1]）

安全性方面，TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TACE+双联安危剂组永诀有71%和76%的患者发生3级及以上不良事件，以高血压、血小板计数降多见，且永诀有4例和1例患者因疗养干系不良事件牺牲。

征询解读

EMERALD-1征询和LEAP-012征询，均探索了免疫查验点扼制剂（度伐利尤单抗或帕博利珠单抗）与VEGF扼制剂（仑伐替尼或贝伐珠单抗）聚拢TACE的作用，且均选用经设盲孤独中心审查的RECIST 1.1版评估的PFS四肢主要征询结局，这是评估局部疗养（如TACE）的一种严格揣摸。不外，两个征询中患者初始系统性疗养的工夫并不相通，LEAP-012征询中患者频频在初度TACE手术前2~4周初始系统性疗养，而EMERALD-1征询中，患者接管度伐利尤单抗或安危剂疗养频频在初度TACE术后至少7天，在末次TACE术后至少14天初始使用贝伐珠单抗或安危剂。

事实上，EMERALD-1征询的给药工夫与此前2期测验安全性结局研究，不外本次EMERALD-1征询在TACE后延伸贝伐珠单抗给药的步地，似乎摒除了安全性问题。因为征询显现，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组合的不良事件发生情况，与免疫疗养聚拢VEGF扼制剂（不含TACE）的不良事件雷同。 因此，对于TACE与基于免疫查验点扼制剂的聚拢用药的最好用药工夫，依然临床需要握续探索的问题。

需要指出的是，尽管两项征询均阐明TACE+免疫查验点扼制剂+VEGF扼制剂的步地，可改善肝癌患者PFS，但目下在总生计期方面的数据仍未锻真金不怕火。LEAP-012征询的初度中期分析显现了TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗决议24个月总生计率更高的收尾，但也还需更长工夫的随访数据。EMERALD-1征询中总生计期亦然关节次要尽头，本次尚未陈说干所有据。

《柳叶刀》发表的同期社论指出，基于这两项征询收尾，临床可研讨在疾病早期阶段选用免疫查验点扼制剂聚拢用药的计谋，因为比拟于当今的疾病晚期用药计谋，早期用药可能不错在患者体魄和脸色职责齐较低时，更好地适度肿瘤。

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参考府上（可险峻滑动查察）

[1] Masatoshi Kudo， Zhenggang Ren， Yabing Guo， et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable， non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre， randomised， double-blind， phase 3 study. The Lancet. Published January 8， 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02575-3

[2] Bruno Sangro， Masatoshi Kudo， Joseph P Erinjeri， et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 study. The Lancet. Published January 8， 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02551-0

[3] Florian P Reiter， Andreas Geier. TACE plus immune checkpoint inhibitor-based systemic therapies for hepatocellular carcinoma. The Lancet. Published January 8， 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02680-1

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